Учреждение Образования
Гродненский государственный университет имени Янки Купалы
г. Гродно, Беларусь
nil.grsu.by
На сайте
  »  главная
  »  учебные пособия
  »  научные исследования
  »  основные направления и результаты деятельности
  »  материально-техническая база
  »  основные публикации
  »  планы
  »  кадровый состав НИЛ
  »  галерея
  »  конференции и семинары
  »  FEBS




НИЛ биохимии биологически активных веществ

НИС УО "ГрГУ им. Янки Купалы"

аккредитована на соответствие требованиям СТБ ИСО/МЭК 17025

аттестат аккредитации № BY/112 02.1.0.1592 от 13.07.2009 г.



The English version of the report

"THE RESULTS OF BIOCHEMICAL RESEARCH AND

DEVELOPMENT OF NITROGEN-CONTAINING

COMPOUNDS OF NATURAL ORIGIN:

methodology of exploitation of biological properties as

universal natural regulators of metabolism and drugs"

Leonid Nefyodov



НИЛ биохимии биологически активных веществ (НИЛ) создана приказом ректора ГрГУ №193 от 24.03.04. с целью проведения научных исследований, испытаний и разработок в областях:

  • клинической лабораторной диагностики, включая исследования механизмов противоопухолевого действия азотсодержащих биорегуляторов природного происхождения (аминокислот, их дериватов, алкалоидов и др.);
  • разработки новых эффективных лекарственных препаратов, пищевых добавок и продуктов функционального питания на основе аминокислот и родственных соединений;
  • внедрения разработок в учебный процесс и практическое здравоохранение, выполнения работ по заказам организаций и предприятий на договорной основе.

В 2007 году, по рекомендации рабочей группы, созданной Министерством образования Республики Беларусь во исполнение поручения заместителя Премьер-министра от 12.06.2006 № 15/4-Кол-182 и в соответствии с письмом Министра образования от 20.07.06 №05-105/-кол-10/-0/ с целью развития в Университете научной базы по современным научным направлениям, НИЛ перемещена на базу УЗ "Гродненская областная клиническая больница" (ГОБК).

НИЛ является организационно-структурным подразделением Научно-исследовательского сектора (НИС), входит в состав Центра коллективного пользования уникальным дорогостоящим оборудованием "УО" ГрГУ им. Янки Купалы и располагается на базе Отделения клинической лабораторной диагностики УЗ "ГОКБ".



ИТОГИ ИССЛЕДОВАНИЙ И РАЗРАБОТОК БИОХИМИИ

АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИРОДНОГО

ПРОИСХОЖДЕНИЯ:

методология эксплуатации биологических свойств

в качестве универсальных природных регуляторов

обмена веществ и лекарственных препаратов

  • Гродненским облисполкомом по выполнению заданий РНТП и созданию на основе отечественного растительного сырья новых продуктов функционального питания;
  • БРФФИ и Министерством образования по исследованию механизмов лечебного действия природных азотсодержащих соединений;
  • предприятиями мясо-молочной промышленности области по оказанию консультативной помощи в решении вопросов безопасности и качества продуктов питания;
  • выполнена независимая экспертиза проектов РНТП и ГНТП, связанных с исследованиями и разработками в области биохимии биологически активных веществ.
  • Л.И. Нефёдов
    д.м.н., профессор,
    заведующий НИЛ биохимии
    биологически активных веществ
    профессор кафедры биохимии,
    УО “ГрГУ им. Янки Купалы”
    БИОХИМИЯ АМИНОКИСЛОТ И РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ИХ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ УНИВЕРСАЛЬНЫХ ЭНДОГЕННЫХ РЕГУЛЯТОРОВ МЕТАБОЛИЗМА, ЛЕКАРСТВЕННО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И КОМПОНЕНТОВ ПИТАНИЯ ЧЕЛОВЕКА


    Гродненская “аминокислотная” научная школа представлена 20 учёными, в т.ч. – 3 учеными второго поколения; защищено 12 кандидатских и 3 докторских диссертации, 1 выполняется аспирантом.
    АККРЕДИТАЦИЯ
    НИЛ БИОХИМИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
    ВЕЩЕСТВ НА СООТВЕТСТВИЕ ТРЕБОВАНИЯМ
    СТБ ИСО/МЭК 17025

    Материально-техническая база НИЛ создана с использованием целевых средств Совета министров и Министерства образования Республики Беларусь, международных контрактов (Австрия, Великобритания), централизованного фонда Университета.

    Благодаря этому Лаборатория приобрела возможности для разработки и внедрения современных биохимических методов исследования, выполнения НИР в соответствии с международными стандартами добротной лабораторной практики (GLP) на конкурентоспособном уровне с аттестацией используемых методов.

    Лаборатория размещена на базе Гродненской областной клинической больницы и интегрирована в её Отделение клинико-лабораторной диагностики, что способствует эффективности фундаментальных и прикладных исследований.

    РАЗРАБОТКА ВОСТРЕБОВАННЫХ, НОВЫХ И АДАПТАЦИЯ ИЗВЕСТНЫХ ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫХ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ

    Многолетний опыт работы и квалификация сотрудников Лаборатории позволяют ставить и решать задачи не только простым воспроизведением известных и тиражируемых в рутинной лабораторной практике методов, но и разрабатывая или адаптируя новые, соответствующие зачастую неожиданным и меняющимся требованиям заказчиков, методы (например - сочетание ВЭЖХ с используемыми нами современными физико-химическими методами ЯМР, масс-спектрометрии, дифференциального центрифугирования, спектрофлуориметрии), что позволяет получать доказательные результаты, сравнивая их в независимых исследованиях.

    ВЭЖХ алкалоидов Chelidonium majus L., свободных аминокислот, их производных, предшественников и метаболитов
    Одним из наиболее практикуемых нами доказательных, высокочувствительных, универсальных и, одновременно, специфичных методов является высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).
    Методы ВЭЖХ/масс–спектрометрии, ЯМР и проточной цитофлуориметрии

    Во многом благодаря этому были реализованы договора с:
    • Центром коллективного пользования приборами Федерации европейских биохимических сообществ (FEBS SARS, Лондон, Великобритания) для получения безвозмездной технической помощи;
    • Противораковым институтом в Вене (Австрия) по ранней диагностике злокачественных заболеваний на основе идентификации специфических соединений, входящих в спектр второй и третьей линий противораковой защиты;
    • учреждениями МЗ РБ по испытанию новых отечественных лекарственных препаратов, в частности - производимого Гродненским (г. Скидель) заводом медицинских препаратов пирацетама.
    ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ, ВКЛЮЧАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ, ПРИРОДНЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

    Приоритетная методология разработок НИЛ основана на эксплуатации регуляторного действия естественных или близких к ним (эндогенных) концентраций азотсодержащих природных соединений, в первую очередь - аминокислот и родственных им веществ, позволившая выполнить биохимический и клинический разделы четырнадцати заданий VI раздела ГНТП "Лекарственные препараты: высокоочищенные аминокислоты" и разработать производимые Гродненским (г. Скидель) заводом медицинских препаратов лекарственные средства (таблетки “таурин”, “лейцин”, капсулы “тавамин”, “триптофан”).


    • Нефёдов Л.И., Величко М.Г., Каравай А.В., и др. Препарат, содержащий производное L-глутамина, обладающий противоопухолевой активностью, Авт. заявка а 19990937, 15.10. 1999.
    • Нефёдов Л.И., Величко М.Г., Каравай А.В. И др. Новый антинаркотический агент на основе L-триптофана, Авт. заявка 19991021, 17.11. 1999.
    • Солдатов В.С., Нефёдов Л.И., Курбат Н.М. Лекарственный препарат “таурин”, Регистрационное свидетельство МЗ РБ N 08-1-6/856.
    • Солдатов В.С., Нефёдов Л.И., Курбат Н.М. Лекарственный препарат “лейцин”, Регистрационное свидетельство МЗ РБ N 12-1-6.
    • Нефёдов Л.И., Дорошенко Е.М., Смирнов В.Ю. Лекарственное средство "тавамин" гепатопротекторного, антиоксидантного и радиопротекторного действия, Авт. заявка 19991021 от 17.09.2001. МПК А 61 К 31/195
    • Нефёдов Л.И, Величко М.Г., Каравай А.В. Препарат, включающий производное L-глутамина, обладающий противоопухолевой активностью, Официальный Бюлл. национального центра интеллектуальной собственности РБ -2004.-N1.- с.103. Патент BY N 5882 CI.
    • Мотылевич Ж.В., Нефёдов Л.И., Судникович Е.Ю. и др. Препарат, обладающий противоопухолевой активностью, представляющий собой гидрат магниевой соли ?-толуидиновой кислоты. Официальный Бюлл. национального центра интеллектуальной

    Нами впервые доказано, что эндогенные уровни свободных аминокислот жидкостей и тканей человека являются важнейшим интегральным показателем и регуляторами обмена веществ.

    Это позволило обосновывать применение отдельных аминокислот или их сочетаний для направленной коррекции обмена веществ при конкретных заболеваниях человека и значимо расширить область практического применения этих соединений.

    Под регуляторным понимают действие аминокислот на биохимические процессы и жизненно важные функции, которое проявляется при естественных (эндогенных) или близких к ним концентрациях этих соединений.

    Получить регуляторный эффект от введения аминокислот можно, применяя либо отдельные аминокислоты, либо сочетания их небольшого набора.

    В состав таких композиций в определённых соотношениях могут входить практически любые аминокислоты, их структурные аналоги или производные с известным механизмом действия.

    Разрабатываемое нами направление отличается тем, что фонд аминокислот биологических жидкостей и тканей оценивается как единое информационное целое, а при его анализе возможно вычленение звеньев нарушения метаболического баланса – изменение соотношений метаболических потоков и сдвиг равновесия в них.

    Тем самым исследуемые параметры представляют собой своеобразную “химическую проекцию” генома, реализуемую через протеом.

    Таким образом, область наших исследований и разработок - новые, постгеномные, технологии, входящие в перечень научных приоритетов Евроcоюза, однако не получившие пока в Республике Беларусь должного развития.

    Эти исследования, помимо фундаментальных задач, позволяют решать ключевые проблемы биотехнологии, медицины и фармакологии, в связи с чем во многих ведущих странах на их проведение выделяются значительные финансовые средства.

    Результаты исследований в данном направлении позволяют отличить “нормальный” обмен веществ от “измененного” и с 2002 г. успешно применяются в США, Великобритании, Японии, ЕС при разработке новых лекарственных средств и методов молекулярной диагностики, ускоряют создание новых лекарств и увеличивают шансы на безопасное и эффективное их применение.

    Считается, что исследования в данной области окажут на медицину более существенное влияние, чем проект “Геном человека”, так как точнее отражают физиологические и биохимические процессы, протекающие в организме, что позволяет использовать их не только для ранней диагностики заболеваний человека, но и для оценки предрасположенности к ним.

    Выполнение заданий РНТП "Устойчивое развитие: наука, инновации, технологии Гродненской области", грантов БРФФИ и Министерства образования, научное и методическое сопровождение клинических испытаний новых отечественных лекарственных препаратов

    Методология эксплуатации регуляторного действия аминокислот и их производных применена нами для:
    • реализации проекта по разработке и созданию совместно с ОАО “Ошмянский мясокомбинат” и фермерским хозяйством “Гуры” новых отечественных видов функционального питания на основе растительной пищевой добавки “Lofantus anisatis“.
    • разработки альтернативных, применяемых и используемых как доказательные, методов оценки питательных свойств и сохранности продуктов функционального питания, обоснования и реализации внесения в них растительных пищевых добавок, обладающих уникальным химическим составом и имеющим сходство по основным качественным и количественным характеристикам с аминокислотным фондом плазмы крови человека;
    СОДЕРЖАНИЕ СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ В ЛОФАНТЕ АНИСОВОМ
    ПРОФИЛИ СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ ЛОФАНТА АНИСОВОГО И ПЛАЗМЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
    СОДЕРЖАНИЕ СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ В ПИЩЕВОЙ ПРОДУКЦИИ ДО И ПОСЛЕ ВНЕСЕНИЯ ЭКСТРАКТА ЛОФАНТА АНИСОВОГО
    • выполнения грантов БРФФИ и МО РБ, в результате чего не только разработаны и оптимизированы высокоселективные ВЭЖХ, ЯМР-, масс- и цитофлуориметрические методы определения азотсодержащих биологически активных веществ (свободных a–аминокислот и их метаболитов, а также алкалоидов чистотела большого), позволившие определить их в одном биологическом образце, но in vitro установлено специфическое избирательное связывание этих соединений с компонентами плазмы и форменными элементами крови онкологических больных.
    • Высокие чувствительность (91,7%), специфичность (83,3%) и эффективность (88,9%) предложенного нами метода диагностики злокачественных новообразований позволяют разработать новую тест-систему для их диагностики и контроля за лечением онкологических больных.
    Проекция на плоскость двух главных компонент и кластеризация групп по уровням специфических соединений в плазме крови здоровых и больных со злокачественными или доброкачественными новообразованиями
    Повышение качества образования, воспитание и работа с талантливой студенческой молодёжью, подготовка кадров высшей квалификации
    Особое внимание мы уделяем воспитанию и подготовке талантливой студенческой молодёжи: ищем и находим студентов с нестандартным мышлением, способных к анализу и решению задач не известными, а оригинальными способами. Как показывает опыт, реально, по закону нормального распределения, исследователей не более 5% от численности популяции, это, образно говоря, “штучный” товар. После приглашения дипломников в лабораторию, “научно озабоченные” студенты работают рядом с сотрудниками в обычном режиме, выполняют каждодневную работу, получают практику и учатся. К 5 курсу остаются единицы. Трудолюбие, активная исследовательская работа и наставничество дают свои результаты. Таким путём в НИЛ подготовлен кандидат наук – новый представитель “аминокислотной” школы, - м.н.с. Лаборатории, преподаватель ФБиЭ, биохимик Антон Глазев. Готовятся другие.
    На сегодняшний день Лабораторией:
    • представлена документация для новых заданий РНТП – 2010;
    • завершены оформление и подготовка проектов двух ГНТП 2011 – 2015 гг. (“Метаболизм” и “Разработка новых эффективных отечественных лекарственных препаратов и кровезаменителей направленного действия”);
    • накоплен опыт разработки и создания новых отечественных продуктов функционального питания, оказания консультативной помощи предприятиям мясо-молочной промышленности Гродненского региона в решении задач обеспечения качества и безопасности пищевых продуктов, продовольственного сырья, премиксов и кормовых добавок, т.к. продукция указанных предприятий реализуется как в Республике, так и в РФ, и странах ЕС;
    • ведутся переговоры об участии в создании трансграничного межведомственного Центра содействия контролю качества продуктов питания и продовольственной безопасности в соответствии с регламентом ЕС.
    Основные публикации Лаборатории:
    1. Nefyodov L.I. Taurine, Grodno, 1999, 140 p.
    2. Uglyanitsa K.N., Nefyodov L.I., Bzosko W. Ukrain® (biological activity & medical applications), Grodno, 2000, 315 p.
    3. Ledneva I.O., Velichko M.G., Nefyodov L.I. Effects of deryvativs of L- glutamin and L- phenilalanin in the tumorbraiding, Grodno, GSU, 2003, 108 p.
      Статьи и сборники
    4. Amino Acids And Their Derivatives//Proc of Internat. Symp/Ed. V. Soldatov, L. Nefydov, 1996, Grodno, 125 p
    5. Nefyodov L.I., Uglynitsa K.N., Godysh Yu. et al. Biochemical mechanisms of rea­lization of Ukrain antitumor activity // European Journal of Cancer, 1997, V. 33, Supp.5, S27.
    6. Nefyodov L.I., Mechanisms of regulatory effects and strategy of using amino acids and their derivatives as effective agents for metabolic therapy and medicinal preparations Proc of Internat. Symp. Biological activity and transport of drugs. /Ed. L. Nefydov, Grodno, 1999, 189 p.
    7. Nefyodov L.I., Smirnov V.Y. Brzosko W. et al. Mechanisms of the anticancer effect of Ukrain in the treatment of cancer of the urinary bladder // Drugs under Exptl. Clin. Res., 2000, V.XXVI, N 5/6, p. 334 -344
    8. Nefyodov L.I., Planowa regulacja rownowagi metabolizmu aminokwasami i strategia ich zastosowania w jakosci nowych efektywnych preparatow leczniczych // XXXVII Zjazd Polskiego towarzystwa biochemicznego. Torun, 10-14 IX 2001. s.327
    9. Biologically active compounds in control of metabolic homeostasis //Proc of Internat. Symp /Ed. L. Nefyodov, 2000, Grodno, 325 p
    10. VI Ordinary General Assembly Society of Biochemistry of Belarus /Ed. L. Nefyodov, 2000, Grodno, 225 p
    11. Amino Acids And Their Derivatives // Proc of Internat. Symp. /Ed. L. Nefyodov, 2001 Grodno, 124 p
    12. Nefyodov LI., Doroshenko E.M., Smirnov V. et al. Metabolic control and treatment of malignant growth: tumor development, patterns of amino acid imbalance and Ukrain // Int. J. Immunotherapy, 2003,V.XIX (2-4), p.109-114.
    13. Nefyodov LI., Doroshenko E.M., Smirnov V. Yu. at al. Metabolic control and treatment of malignant growth: tumor development, patterns of amino acid imbalance and Ukrain/ FEBS Journal", 2005, V 272, N1 (Suppl), p.558, // Abst. 30th FEBS Congress & 9th IUBMB Conference 'The Protein World Proteins and Peptides: Structure, Function & organization", 3-7 July 2005, V1-067P Budapest
    14. Nefyodov L., Nowicky J., Glazev A., Karavay A. Anticancer drug Ukrain®: mechanisms of anticancer effects and perspectives of its application in the cancer diagnostics // Abstracts of the 41st Meeting of the Polish Biochemical Society, September 12-15, 2006, Bialystok, Poland. – 2006. – P. 92. 17. Glazev A, L. Nefyodov Changes in amino acid patterns of blood plasma in tumor patients with anticancer drug NSC-631570: possible approaches to cancer diagnostics// Biochemistry (Moscow). Suppl. series B. Biomedical chemistry, 2008, V. 2, № 3, p. 318–324.
    15. Glazev, A. Nefyodov L., Nowicky W.HPLC–method for detection of alkaloids and its derivatives in anticancer drug Ukrain® for its using in the cancer detection, effective treatment and investigating the mechanisms of carcinogenesis // Abstracts of the 41st Meeting of the Polish Biochemical Society, September 12-15, 2006, Bialystok, Poland. – 2006. – P. 88.
    16. W. Nowicky, L. Nefyodov, A. Glazev, [et al] The effect of NSC 631570 on amino acid profile as a possible assay for early cancer diagnostics // Int. Sypm. Clinical Biomarкer Summit, March 29-31, 2006, Coronado, California, USA. – 2006. – P. 25.
      Патенты
    17. Нефёдов Л.И., Величко М.Г., Каравай А.В., Леднёва И.А. Валюк Т.Ч. Препарат, содержащий производное L- глутамина, обладающий противоопухолевой активностью, Авторская заявка а 19990937 от 15.10. 1999.
    18. Нефёдов Л.И., Величко М.Г., Каравай А.В., Леднёва И.А., Дорошенко Е.М., Маслаков Д.А. Новый антинаркотический агент на основе L- триптофана, Авторская заявка 19991021 от 17.11. 1999.
    19. Солдатов В.С., Нефёдов Л.И., Курбат Н.М. Лекарственный препарат “таурин”, Регистрационное свидетельство МЗ РБ N 08-1-6/856.
    20. Солдатов В.С., Нефёдов Л.И., Курбат Н.М Лекарственный препарат “лейцин”, Регистрационное свидетельство МЗ РБ N 12-1-6.
    21. Нефёдов Л.И., Дорошенко Е.М., Смирнов В.Ю. Лекарственное средство "тавамин" гепатопротекторного, антиоксидантного и радиопротекторного действия, Авторская заявка 19991021 от 17.09.2001. МПК А 61 К 31/195
    22. Нефёдов Л.И, Величко М.Г., Каравай А.В., Леднёва И.А. Валюк Т.Ч.Препарат, включающий производное L- глутамина, обладающий противоопухолевой активностью, Официальный бюллетень национального центра интеллектуальной собственности РБ -2004.-N1.- с.103. Патент BY N 5882 CI.
    23. Мотылевич Ж.В., Нефёдов Л.И., Судникович Е.Ю., Рудяк Т.В., Забродская С.В. Препарат, обладающий противоопухолевой активностью, представляющий собой гидрат магниевой соли ?-толуидиновой кислоты, Официальный бюллетень национального центра интеллектуальной собственности РБ -2005.-N.- с. Патент BY N 5882 CI.



    © НИЛ биохимии биологически активных веществ, 2006-2009   ОТиСТ